'Obat' hemofilia membuktikan bahwa terapi gen benar-benar luar biasa

Terapi gen adalah bagian dari kumpulan bidang penelitian yang semakin besar: bidang-bidang yang memiliki banyak sekali inovasi yang tidak berguna. Peneliti terapi gen telah menghabiskan dekade mengembangkan terapi yang luar biasa dan mengubah dunia tanpa kemampuan sama sekali menggunakan terapi di luar tabung reaksi, atau paling banter hewan pengerat hasil kloning. Sekarang, dengan kemajuan teknologi pengeditan gen yang canggih, kita dapat menerapkannya, dan lusinan penyakit yang diturunkan secara genetik dapat segera disembuhkan sebagai hasilnya. Contoh terbaru adalah hemofilia, dan kemajuan luar biasa baru-baru ini ke arah penyembuhan (atau penyembuhan) menunjukkan seberapa besar potensi yang sebenarnya dimiliki bidang ini.

Hemofilia adalah penyakit yang ditandai dengan pembekuan darah yang tidak mencukupi, dan dalam kasus yang ekstrim dapat menyebabkan perdarahan yang berlebihan hanya dengan memar kecil. Salah satu dari dua jenis penyakit ini disebut hemofilia B, yang disebabkan oleh kekurangan protein pembekuan tertentu, yang disebut Faktor IX. Suntikan yang saat ini dapat memberikan versi sintetis untuk menggantikan faktor IX bisa sangat mahal - satu pasien kepada Technology Review biaya perawatannya tiga perempat juta dolar per tahun.

penyimpanan dna 5



Salah satu pusat utama yang membuat kemajuan dalam bidang ini disebut Terapi Percikan, yang temuan baru-baru ini diumumkan pada empat pasien manusia: pasien yang diberi pengobatan terapi gen menunjukkan produksi faktor IX yang diproduksi secara alami ('endogen') menjadi sekitar 30% produksi orang sehat. Itu jauh dari apa yang kita sebut sebagai tingkat yang sehat, tetapi memberikan proporsi yang sangat besar dari efek terapeutik yang paling penting dari suntikan - yaitu, menghentikan pendarahan dari trauma yang benar-benar tidak disengaja seperti memar dan keseleo.

crispr 1

Skema yang disederhanakan dari sistem CRISPR. RNA memandu Cas9 dalam memotong urutan CRISPR.

Meskipun pengobatan ini sama sekali bukan jalan masuk ke kehidupan yang benar-benar normal - setidaknya, belum - pengobatan ini memungkinkan pasien untuk melepaskan suntikan mereka tanpa mengambil risiko yang tidak masuk akal selama aktivitas dasar kehidupan. Itulah ambang kesembuhan; bukan obat yang sempurna, pikiran, tapi bagaimanapun juga, dan ada banyak alasan untuk percaya bahwa keefektifan dapat meningkat di masa depan.

Ini adalah terobosan yang berpotensi memengaruhi kehidupan jutaan pria - pria karena, sebagai resesif, penyakit terkait kromosom X, hemofilia A dan B, keduanya ditemukan hampir seluruhnya pada populasi pria. Wanita, dengan kromosom X kedua, memiliki kesempatan kedua untuk mendapatkan versi gen yang sehat dan dengan demikian memiliki peluang yang jauh lebih kecil untuk terkena penyakit terkait. Sekitar 1 dari 5.000 pria dilahirkan dengan Hemofilia A, yang berkaitan dengan fungsi faktor protein VIII, dan 1 dari 30.000 lahir dengan hemofilia B, karena versi faktor IX yang rusak.

Faktanya, tantangan pada titik ini mungkin sebanyak memodulasi efeknya turun sebagai naik, dengan regulator nasional mulai khawatir bahwa peningkatan keluaran faktor alam IX dapat menyebabkan kompensasi berlebihan yang tidak disengaja, dan produksi bekuan darah yang berpotensi fatal. Beberapa tahun yang lalu, gagasan untuk meningkatkan keluaran protein semacam ini melalui terapi gen dianggap paling tidak idealis; Saat ini, ada keprihatinan yang tulus tentang bagaimana menjaga agar tidak meningkatkan kadar protein tersebut terlalu jauh.

Virus terkait Adeno

Virus terkait kelenjar gondok, seperti virus rekayasa khusus Spark yang memengaruhi sel-sel hati yang sakit ini.

Salah satu alasan besarnya adalah bahwa teknologi terapi gen untuk memasukkan materi genetik ke dalam sel yang diinginkan masih sangat primitif dalam arti objektif; hanya sebagian kecil yang benar-benar mencapai target mereka, dan hanya sebagian kecil dari mereka yang benar-benar berhasil memasukkan muatan genetik ke dalam sel. Akibatnya, terapi awal ini biasanya harus menemukan cara untuk meningkatkan tingkat infeksi awal dari virus terapeutiknya. Paling umum, mereka menginfeksi sebagian kecil sel dan memungkinkan sel tersebut bersaing dengan sel yang tidak terinfeksi, hanya karena mereka lebih sehat. Dalam kasus ini, tanpa mekanisme evolusioner untuk membantu mereka, para ilmuwan harus menggunakan versi yang lebih ekstrim dari protein faktor IX.

Itulah mengapa kekhawatiran tentang pembekuan berlebih: versi faktor IX yang digunakan oleh terapi sebenarnya ditemukan dan disalin dari pasien sebenarnya yang menderita penggumpalan darah yang terlalu umum. Meskipun jumlah sel rendah yang 'difiksasi' melalui penyisipan faktor super IX, tingkat aktivitasnya yang luar biasa hampir delapan kali bahwa dari versi alami, memungkinkannya untuk menutupi konsentrasinya yang rendah. Dan tim tersebut telah meningkatkan tingkat infeksi dengan mengarahkan virus khusus mereka lebih langsung ke hati, di mana gen terapeutik sebenarnya dibutuhkan. Hanya waktu yang akan memberi tahu apakah ternyata lebih aman dan efektif untuk meningkatkan tingkat infeksi virus untuk jenis sel target, atau kekuatan pembekuan protein, atau keduanya.

Tidak seperti virus sebenarnya, virus terapeutik ini telah disterilkan dari mekanisme replikasinya, yang berarti bahwa tingkat infeksi yang rendah tidak dapat menjadi tinggi tanpa adanya infus virus yang disengaja dari dokter - jadi tidak mungkin tingkat protein akan hilang secara tidak terduga. Namun, penting untuk berhati-hati dengan apa pun yang berasal dari makhluk hidup semu yang berevolusi secara khusus untuk melakukan sesuatu pada sel kita yang ingin dihentikan oleh sel kita. Menerapkan makhluk mikroskopis seperti itu untuk bekerja adalah pendekatan yang sangat ampuh, tapi itu juga membutuhkan perawatan yang sangat baik.

Copyright © Seluruh Hak Cipta | 2007es.com